科学家系统总结了癌症中RNA剪接异常及干预策略

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RNA剪接是真核生物基因表达的关键步骤，剪接调控具有十分重要的生物学功能，剪接异常是导致人类疾病的主要原因之一。大量研究表明，剪接异常在肿瘤中广泛存在，并在肿瘤发生、发展过程中发挥重要作用，已成为肿瘤生物学新兴研究热点，被认为是癌症治疗的一类潜在新靶标。

SCIENCE CHINA Life Sciences 近日发表中国科学院-马普计算生物学研究所王泽峰实验室与复旦大学基础医学院王勇波实验室题为“Splicing dysregulation in cancer: from mechanistic understanding to a new class of therapeutic targets” 的综述文章，系统总结了癌症中RNA剪接异常及干预策略的研究进展。

论文首先简要概括了RNA剪接、可变剪接的过程及调控机制。在此基础上，详细总结了癌症中剪接异常的研究进展，包括：剪接调控順式序列元件突变；剪接因子、核内小核糖核酸（snRNA）突变；剪接因子的表达异常以及癌细胞信号通路与剪接异常的交互作用。此外，讨论了长链非编码RNA、环状RNA与RNA剪接的关联及其在癌症中作用。

肿瘤中剪接异常的功能与机制研究进展极大促进了相关干预策略在癌症治疗中的发展与应用。论文重点强调了目前已有或在开发中的、靶向剪接异常的癌症治疗策略，包括：靶向剪接复合物或剪接调控因子；靶向特定的癌相关剪接事件（图1）。文章还讨论了RNA剪接异常对肿瘤免疫治疗这一革命性癌症治疗方法的影响，并对癌症中RNA剪接异常领域存在的共性挑战作了总结与展望。

图1 癌症中剪接异常的干预策略

该系统性综述为RNA与肿瘤生物学领域及癌症治疗提供了重要知识和新的视角。第一及共同通讯作者为复旦大学基础医学院王勇波副教授，主要通讯作者为中国科学院-马普计算生物学研究所王泽峰研究员。综述中作者实验室的研究工作得到了国家自然科学基金委、中国科学院、复旦大学等基金的支持。敬请关注！

文章信息：[点击下方链接或阅读原文] 

Wang, Y., Bao, Y., Zhang, S., and Wang, Z. (2020). Splicing dysregulation in cancer: from mechanistic understanding to a new class of therapeutic targets. Sci China Life Sci 63, https://doi.org/10.1007/s11427-019-1605-0