一种新型减肥药？它能调节肥胖引起的代谢紊乱

一项刊登在影响因子13.251杂志Journal of Clinical Investigation上题为“A carnosine analog mitigates metabolic disorders of obesity by reducing carbonyl stress”的研究报告中，来自艾奥瓦大学的科学家们发现，反应性羰基物种（RCS）在肥胖相关代谢紊乱中的致病作用，并为从肌肽中合理提取出的一种有前景的新型清除羰基化合物提供了验证。

糖醛和脂醛是反应性羰基物种（RCS），常被用作肥胖症氧化应激的替代标志物。然而，RCS在肥胖的代谢性疾病中的致病作用仍然存在争议，部分原因是RCS具有高度弥漫性和广泛的反应性，并且缺乏特异性的RCS清除疗法。

天然存在的组氨酸二肽（如鹅绒和肌肽）具有RCS反应活性，但它们的治疗效果会受到血清肌肽酶的限制。研究报道了一种具有高口服生物利用度的抗肌肽酶的肌肽衍生物(2S)-2-(3-氨基丙酰氨基)-3-(1H-咪唑-5-基)丙醇，即肌肽醇的合理设计、表征和药理学评价。肉桂醇具有合适的ADMET(吸收、分布、代谢、排泄和毒性)特征，并且被确定为对α，β-不饱和醛(例如，4-羟基炔醛，HNE，ACR)具有最大的效力和选择性。在饮食诱导的肥胖和代谢综合征的啮齿动物模型中，肌醇剂量依赖性地减弱肝脏和骨骼肌中HNE加合物的形成，同时减轻炎症、血脂异常、胰岛素抵抗和脂肪性肝炎。肌醇代谢参数的改善并不是因为能量消耗、体力活动、肥胖或体重的改变。